نوشته پسخ بنسون و عمر نوووسلسکی • ۶ مارس ۲۰۲۶
اورشلیم، ۶ مارس ۲۰۲۶ (TPS-IL) – دانشمندان اسرائیلی اعلام کردند دو ترکیب غیرروانگردان مشتق شده از گیاه شاهدانه میتوانند با بهبود نحوه مدیریت انرژی سلولهای کبدی و پاکسازی چربیهای مضر، به درمان بیماری کبد چرب کمک کنند. این یافتهها در نهایت میتواند راه را برای درمانهای جدید مبتنی بر گیاهان برای هدف قرار دادن یکی از شایعترین اختلالات متابولیک در جهان هموار کند.
مطالعهای در دانشگاه عبری اورشلیم نشان داد که کانابیدیول (CBD) و کانابیگرول (CBG) در مدلهای آزمایشگاهی، چربی کبد را به طور قابل توجهی کاهش داده و سلامت متابولیک را بهبود بخشیدند. دانشمندان گفتند این ترکیبات از طریق یک مکانیسم تازه شناسایی شده عمل میکنند که ذخایر انرژی داخلی کبد را تقویت کرده و همزمان سیستمهای سلولی مسئول تجزیه مواد زائد متابولیک را احیا میکند.
این مطالعه به رهبری پروفسور یوسف (یوسی) تام و همکارانش در دانشکده داروسازی دانشگاه عبری در دانشکده پزشکی انجام شد. یافتهها در مجله معتبر British Journal of Pharmacology منتشر شده است.
بیماری کبد چرب مرتبط با اختلال متابولیک (MASLD)، که قبلاً به عنوان بیماری کبد چرب غیرالکلی شناخته میشد، شایعترین اختلال مزمن کبد در سراسر جهان است. این بیماری تقریباً یک سوم بزرگسالان را تحت تأثیر قرار میدهد و ارتباط نزدیکی با چاقی، مقاومت به انسولین و فشار خون بالا دارد. اگرچه تغییرات سبک زندگی مانند رژیم غذایی و ورزش همچنان برای مدیریت این بیماری کلیدی هستند، حفظ این تغییرات میتواند دشوار باشد و در حال حاضر داروهای کمی برای آن تأیید شده است.
اگر در مراحل اولیه تشخیص داده شود، قابل برگشت است. اگر MASLD مزمن شود، معمولاً با تغییرات سبک زندگی و درمان بیماریهای مرتبط مانند دیابت و کلسترول بالا مدیریت میشود.
تام در گفتگو با سرویس مطبوعاتی اسرائیل گفت: «مطالعه ما راه کاملاً جدیدی را شناسایی میکند که در آن کانابینوئیدهای غیرروانگردان کانابیدیول (CBD) و کانابیگرول (CBG) از کبد محافظت میکنند. آنها به جای عمل از طریق گیرندههای کلاسیک کانابینوئید، متابولیسم سلولی را بازبرنامهریزی میکنند، ذخایر انرژی کبد را از طریق بافرینگ فسفوکراتین تقویت کرده و سیستم لیزوزومی مسئول پاکسازی چربیهای انباشته شده را احیا میکنند.»
وی افزود که این مکانیسم دو مشکل اصلی مشاهده شده در بیماری کبد متابولیک را برطرف میکند. تام توضیح داد: «این مکانیسم دوگانه دو نقص اساسی در بیماری کبد متابولیک را برطرف میکند: مدیریت ناکارآمد انرژی و اختلال در پاکسازی لیپید.»
یکی از یافتههای کلیدی مطالعه شامل فسفوکراتین بود، مولکولی که به عنوان یک ذخیره انرژی سریع در داخل سلولها عمل میکند. محققان دریافتند که CBD و CBG سطوح فسفوکراتین را در کبد افزایش میدهند و به طور موثر یک «باتری پشتیبان» ایجاد میکنند که به کبد کمک میکند تا در هنگام استرس ناشی از رژیم غذایی پرچرب، سطوح انرژی پایدار را حفظ کند.
این ترکیبات همچنین فعالیت آنزیمهایی را که به عنوان کاتپسینها در داخل لیزوزومها شناخته میشوند، احیا کردند. لیزوزومها ساختارهایی در داخل سلولها هستند که مسئول تجزیه مواد زائد و بازیافت مواد سلولی میباشند. هنگامی که این سیستم به درستی عمل میکند، کبد میتواند چربیهای اضافی و محصولات جانبی مضر را به طور موثرتری پاکسازی کند.
این درمانها چندین لیپید خطرناک در کبد، از جمله تریگلیسیریدها و سرامیدها را به طور قابل توجهی کاهش دادند. سرامیدها به مقاومت به انسولین و التهاب کبد کمک میکنند و کاهش آنها برای سلامت متابولیک بسیار مهم است.
هر دو ترکیب همچنین توانایی بدن را در تنظیم قند خون و پردازش گلوکز بهبود بخشیدند. با این حال، محققان تفاوتهایی را بین این دو مشاهده کردند. به نظر میرسید CBG تأثیر قویتری بر برخی نشانگرهای متابولیک، از جمله کاهش توده چربی بدن، بهبود حساسیت به انسولین و کاهش کلسترول کل و LDL داشته باشد.
تام به TPS-IL گفت که مکانیسم متابولیکی کشف شده در این مطالعه میتواند پیامدهایی فراتر از بیماری کبد داشته باشد.
وی گفت: «عدم تعادل انرژی و اختلال لیزوزومی از ویژگیهای اصلی دیابت، چاقی و چندین بیماری قلبی عروقی و عصبی دژنراتیو است. با بهبود بافرینگ انرژی سلولی و بازسازی لیپید، مکانیسمی که ما کشف کردیم میتواند به طور نظری به بازیابی انعطافپذیری متابولیک در بافتهای متعدد کمک کند.»
خود این ترکیبات از قبل شناخته شده و به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفتهاند، اما ترجمه این کشف به درمانهای پزشکی نیازمند کار بیشتر خواهد بود.
تام به TPS-IL گفت: «CBD و CBG در حال حاضر به عنوان ترکیبات طبیعی خالص و غیرروانگردان در دسترس هستند، اما ارزش پزشکی آنها به توسعه فرمولاسیونهای استاندارد شده و درجه دارویی بستگی دارد. یافتههای ما نشان میدهد که این ترکیبات، یا مشتقات بهینهشده آنها، میتوانند اساس درمانهای ایمن برای بیماری کبد متابولیک را تشکیل دهند.»
تیم تحقیق قصد دارد برای آزمایش اینکه آیا همین مکانیسمها در کبد انسان نیز عمل میکنند، مطالعاتی را آغاز کند.
تام گفت: «ما قصد داریم از مدلهای پیشبالینی به سمت مطالعات ترجمهای حرکت کنیم که تأیید کنند آیا مسیرهای مشابهی در کبد انسان عمل میکنند.»
تام افزود که مالکیت معنوی پیرامون این کشف در حال حاضر به سمت تجاریسازی پیش میرود. یک درخواست ثبت اختراع که شامل استفاده از CBD و CBG برای شرایط متابولیک است، ثبت شده و از طریق ییسوم، شرکت انتقال فناوری دانشگاه عبری، به کارمنز بیوفارما، یک شرکت بیوتکنولوژی مستقر در ایالات متحده که برای پیشبرد تحقیقات به سمت استفاده بالینی تلاش میکند، مجوز داده شده است.
موضوعات مرتبط
