توسط TPS-IL • ۹ ژوئن ۲۰۲۶
اورشلیم، ۹ ژوئن ۲۰۲۶ (TPS-IL) — یک نوزاد هشت ماهه در اسرائیل اولین بیمار در جهان شد که تحت درمان آزمایشی ژندرمانی قرار گرفت. محققان میگویند این روش درمانی میتواند راههای جدیدی را برای درمان اشکال شدید و پیش از این غیرقابل درمان صرع ژنتیکی باز کند. این روش درمانی گامی اولیه در حوزه گستردهتر پزشکی دقیق برای اختلالات عصبی نادر ارثی محسوب میشود.
این درمان در بیمارستان کودکان اشنایدر در پتحتیکوا تحت یک چارچوب بسیار آزمایشی استفاده از دارو در شرایط خاص (compassionate-use) انجام شد. محققان گفتند که این بدان معناست که این درمان خارج از یک کارآزمایی بالینی رسمی و به دلیل شدت وضعیت کودک و پس از تأییدیههای گسترده نظارتی ارائه شده است.
این درمان با تزریق، یک نسخه سالم از ژن WWOX را مستقیماً به نورونهای مغز میرساند تا عملکردی را که برای رشد طبیعی عصبی ضروری است، بازیابی کند. ژن WWOX دستورالعمل تولید پروتئینی را فراهم میکند که در رشد سالم مغز و عملکرد عصبی نقش دارد. هنگامی که جهشها این ژن را مختل میکنند، نتیجه میتواند شامل صرع شدید با شروع زودهنگام و اختلال شدید رشدی، از جمله سندرم WOREE (انسفالوپاتی صرعی مرتبط با WWOX)، یک اختلال نادر و شدید عصبی-رشدی باشد.
این نوزاد در بدو تولد سالم به نظر میرسید اما در شش هفتگی شروع به تجربه تشنجهای صرعی شدید کرد. آزمایشهای ژنتیکی بعدی یک جهش نادر ارثی در ژن WWOX را شناسایی کرد و سندرم WOREE را تأیید نمود.
این اختلال با صرع با شروع زودهنگام که معمولاً به دارو مقاوم است، اختلال شدید رشدی و خطر بالای مرگ زودرس مشخص میشود.
از آزمایشگاه تا بیمار
پروفسور رامی عقیلان از دانشگاه عبری اورشلیم که رهبری این تحقیق را بر عهده داشت، به سرویس مطبوعاتی اسرائیل گفت که درخواست رسمی به سازمان غذا و داروی آمریکا برای دارویی مبتنی بر این رویکرد ظرف دو ماه آینده ارائه خواهد شد.
عقیلان گفت: «ما بسیار افتخار میکنیم. ما این حق ثبت اختراع را پس از اثبات مفهوم آن بر روی موشها ثبت کردیم. درمان این نوزاد به لطف همکارم دکتر نعامه اورنستین، به عنوان یک درمان با استفاده در شرایط خاص امکانپذیر شد. این نوزاد اولین انسان است که این درمان را دریافت کرده است. فرآیند FDA شامل مراحل کارآزماییهای بالینی خواهد بود و ما انتظار داریم که ظرف دو یا سه سال آینده، اگر همه چیز طبق برنامه پیش برود، دارویی در دسترس باشد.»
این کار بر اساس بیش از یک دهه تحقیق به رهبری عقیلان در مرکز لوتنبرگ برای ایمونولوژی و تحقیقات سرطان در دانشکده پزشکی دانشگاه عبری استوار است و دانشمندان، پزشکان و شرکای بیوتکنولوژی در اسرائیل و ایالات متحده را گرد هم آورده است.
تحقیقات عقیلان که در ابتدا برای نقش آن در زیستشناسی سرطان مطالعه شده بود، بعدها WWOX را برای رشد طبیعی مغز و عملکرد عصبی ضروری تشخیص داد. این تغییر تمرکز به ایجاد مبنایی برای بررسی استراتژیهای جایگزینی ژن در اختلالات عصبی-رشدی شدید کمک کرد.
مدلهای موشی فاقد بیان WWOX در مغز، ناهنجاریهای عصبی شدیدی از جمله تأخیر رشدی، صرع، اختلال در میلینسازی – فرآیندی که در آن پوشش محافظ اطراف سلولهای عصبی به درستی تشکیل نمیشود و انتقال سیگنال در سیستم عصبی را مختل میکند – و حتی مرگ زودرس را نشان دادند. این یافتهها به شدت علائم مشاهده شده در کودکان مبتلا به سندرم WOREE را منعکس میکرد.
این یافتهها به ایجاد مبنای علمی برای یک استراتژی جایگزینی ژن با هدف بازیابی عملکرد WWOX در مغز کمک کرد.
عقیلان گفت در مطالعات پیشبالینی، یک بار تجویز این درمان، بیان WWOX را بازیابی کرد و تشنجها، نقصهای عصبی، ناهنجاریهای رشدی و بقا را در مدلهای حیوانی بهبود بخشید.
یک ماه پس از درمان، دانشگاه عبری اعلام کرد که کودک در پیگیریهای اولیه بالینی پایدار بوده و از بیمارستان مرخص شده است. در این دوره هیچ گزارشی از عود تشنجهای شدیدی که قبلاً در نوزاد مشاهده شده بود، دریافت نشد.
محققان تأکید کردند که برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی، پیگیری طولانیمدت لازم خواهد بود.
عقیلان به TPS-IL گفت: «این به بسیاری از بیمارانی که نه تنها این سندرم، بلکه مشکلات عصبی-رشدی دیگری نیز دارند، امید میبخشد. ژندرمانی میتواند پاسخگوی بسیاری از این بیماریها باشد. ما باید به کار خود برای ترویج آن ادامه دهیم.
