نوشته پسخ بنسون و عمر نوووسلسکی • ۲۸ مه ۲۰۲۶
اورشلیم، ۲۸ مه ۲۰۲۶ (TPS-IL) — دانشمندان اسرائیلی شواهدی یافتهاند که نشان میدهد برخی جنبههای پیری ممکن است قابل بازگشت باشند. دانشگاه بار-ایلان روز پنجشنبه اعلام کرد که مطالعهای سلولهای کبدی موشهای پیر را به حالت جوانتر بازگردانده است.
این مطالعه نشان داد که افزایش فعالیت پروتئینی به نام SIRT6 میتواند تخریب مرتبط با سن را در نحوه سازماندهی و استفاده از DNA در داخل سلولها معکوس کند. محققان میگویند این اولین بار است که نشان داده میشود SIRT6 الگوهای مولکولی جوان را در حیوانات مسنتر بازسازی میکند، نه اینکه صرفاً با فعال شدن در اوایل زندگی، تغییرات مرتبط با سن را کند کند.
پروفسور حاییم کوهن، رهبر تحقیق، به سرویس مطبوعاتی اسرائیل گفت: «ما اساساً کبد را گرفتیم و آن را جوان کردیم. ما آن را در بنیادیترین سطح به یک کبد جوان بازگرداندیم - مانند یک کتاب دستورالعمل که دوباره واضح و به درستی سازماندهی شده است.»
این مطالعه که توسط دانشجویان دکترا، ران ناگار و زکریا شوارتز، نوشته شده است، در مجله همتا-بررسیشده Nature Communications منتشر شد.
برای توضیح اهمیت یافتهها، محققان DNA درون سلولها را به عنوان یک کتابچه راهنمای بدن توصیف میکنند. DNA توسط ساختاری به نام کروماتین که به شدت بستهبندی و سازماندهی شده است، تعیین میکند که کدام ژنها قابل دسترسی و فعال هستند و کدامها غیرفعال باقی میمانند. در سلولهای جوان و سالم، این سیستم به دقت کنترل میشود تا ژنهای مناسب در زمان مناسب فعال شوند.
با این حال، با افزایش سن، این سازماندهی کمتر پایدار میشود.
کوهن به TPS-IL گفت: «تصور کنید کتابی که چروکیده و خواندن آن دشوار میشود و ساختار دیگر به درستی سازماندهی نشده است. آنچه با افزایش سن اتفاق میافتد این است که سیستم DNA نظم خود را از دست میدهد. ژنهایی که باید فعال باشند کار نمیکنند و ژنهایی که باید خاموش باشند فعال میشوند.»
SIRT6 پروتئینی در داخل سلولها است که به تنظیم ترمیم DNA، فعالیت ژن، متابولیسم و نحوه پاسخ سلولها به استرس کمک میکند. این پروتئین سالها به دلیل ارتباطش با پیری سالم و طول عمر مورد مطالعه قرار گرفته است. تحقیقات قبلی نشان داد که سطوح بالاتر SIRT6 در موشها با طول عمر بیشتر و سلامت متابولیک بهتر مرتبط است. با این حال، مشخص نبود که آیا این پروتئین میتواند تغییرات پیری را پس از وقوع آنها معکوس کند.
بازگرداندن الگوهای جوان
این تیم این سوال را مستقیماً در موشهایی که در حال حاضر پیر بودند، در حدود ۲۴ ماهگی، که تقریباً معادل انسانهای ۷۰ یا ۸۰ ساله است، آزمایش کردند. پس از افزایش فعالیت SIRT6 به طور خاص در کبد، محققان دریافتند که ظرف حدود یک ماه، ساختار کروماتین در سلولهای کبدی به سمت الگوهایی که معمولاً در حیوانات جوان دیده میشود، بازگشت.
این موشها همچنین کاهش التهاب و بهبود عملکرد متابولیک را نشان دادند، که نشان میدهد کبد نه تنها در سطح مولکولی جوانتر به نظر میرسید، بلکه کارآمدتر نیز عمل میکرد.
کوهن به TPS-IL گفت: «این بدان معناست که اگر این رویکرد را در انسانها به کار ببریم، ممکن است بتوانیم کبد را در سنین بالا به حالت سالمتر و جوانتر بازگردانیم.»
محققان گزارش دادند که هیچ عوارض جانبی مضری در موشهای با فعالیت افزایش یافته SIRT6 مشاهده نکردند. کوهن گفت: «در واقع، ما سلامت کلی بهتری را دیدیم. متابولیسم، سطح فعالیت و حتی نرخ تومور آنها بیشتر شبیه موشهای جوان بود.»
این اثرات نیز ماندگار به نظر میرسیدند. کوهن گفت که حالت جوان کبد حداقل سه ماه پس از درمان در موشهای مسنتر باقی ماند، که میتواند به طور تقریبی معادل چندین سال در مقیاس انسانی باشد.
این یافتهها این احتمال را مطرح میکنند که درمانهای آینده ممکن است خود پیری را هدف قرار دهند، نه فقط بیماریهایی که با افزایش سن همراه هستند. یک کاربرد احتمالی که کوهن به آن اشاره کرد، بهبود ریکاوری و تابآوری در بیماران مسنتر، مانند پس از جراحی یا بیماری، زمانی است که بدن اغلب برای بازگشت به عملکرد طبیعی تلاش میکند.
یک شرکت اسرائیلی به نام SirTLab در حال حاضر در حال توسعه درمانهایی مبتنی بر فعالسازی SIRT6 است. این شرکت بر روی ترکیبات طراحی شده برای استفاده بالقوه در انسان کار میکند و در حال حاضر به دنبال تأمین مالی برای پیشبرد به سمت آزمایشات بالینی است.
کوهن به TPS-IL گفت: «چالش اصلی، مانند همیشه، تأمین مالی است.»
علیرغم نتایج دلگرمکننده، محققان هشدار میدهند که هنوز سوالات زیادی باقی مانده است، از جمله اینکه SIRT6 چگونه سازماندهی DNA جوان را بازسازی میکند و آیا اثرات مشابهی را میتوان با خیال راحت در اندامهای دیگر فراتر از کبد به دست آورد. با این حال، کوهن گفت که این یافتهها نشان میدهند که برخی از جنبههای پیری ممکن است در سطح سلولی انعطافپذیری بیولوژیکی بیشتری نسبت به آنچه قبلاً تصور میشد، داشته باشند. او به TPS-IL گفت: «در حال حاضر بسیار امیدوارکننده به نظر میرسد.»
