نوشته پسخ بنسون • ۱۹ آوریل ۲۰۲۶
اورشلیم، ۱۹ آوریل ۲۰۲۶ (TPS-IL) — در کشف دارو، ساختن یک داروی جدید اغلب با ساختن چیزی در مقیاس بسیار کوچک مقایسه میشود. شیمیدانان باید قطعات مولکولی ریز را به روشی کاملاً صحیح به هم متصل کنند تا داروهایی بسازند که بتوانند عفونتها، اختلالات مغزی و سایر بیماریها را درمان کنند. یک قطعه مهم که آنها اغلب میخواهند اضافه کنند، گروه دیکلرومتیل نام دارد. این گروه به دانشمندان کمک میکند تا مولکولهای دارو را تنظیم و بهبود بخشند، اما کار با آن بسیار دشوار بوده است. روشهای معمول افزودن آن اغلب به مولکولی که سعی در ساخت آن دارند آسیب میرساند.
اما یک مطالعه جدید اسرائیلی رویکرد سادهتری را ارائه میدهد که میتواند نحوه توسعه داروها را متحول کند.
دانشمندان موسسه تحقیقات دارویی دانشگاه عبری اورشلیم راهی برای اتصال گروه دیکلرومتیل با استفاده از یک اسید آمینه طبیعی که از قبل در بدن انسان وجود دارد، برای هدایت ملایم واکنش مورد نظر، یافتهاند. این مطالعه در مجله معتبر Nature Communications منتشر شده است.
آن اسید آمینه، پرولین نام دارد، مانند یک کمککننده یا راهنما عمل میکند. این اسید آمینه به طور موقت به مولکول اولیه متصل میشود و به موقعیتدهی صحیح آن کمک میکند تا گروه شیمیایی جدید به طور ایمن اضافه شود. این بدان معناست که واکنش میتواند بدون تجزیه مولکولهای ظریف رخ دهد، که یک مشکل عمده در روشهای قدیمیتر است.
پروفسور دیمیتری تسولیخوفسکی، که تحقیق را به همراه الیحای کونیافسکی و دوورا آر. لوی رهبری کرد، گفت: «به جای مجبور کردن این مولکولها به حالتهای واکنشپذیری متعارف یا دور زدن ابهام الکترونیکی آنها، ما از ابهام الکترونیکی آنها به عنوان یک اصل طراحی بهره بردیم.»
محققان همچنین دریافتند که این فرآیند دارای یک سیستم فیلترینگ داخلی است. هنگامی که واکنش شروع میشود، مولکول میتواند دو شکل تشکیل دهد. تنها یکی از این اشکال صحیح است و به محصول نهایی تبدیل میشود. شکل دیگر کارایی ندارد و به مواد اولیه بیضرر تجزیه میشود. این به تمیز نگه داشتن محصول نهایی و کاهش ضایعات کمک میکند.
این موضوع اهمیت دارد زیرا گروه دیکلرومتیل برای بهبود عملکرد داروها مفید است. این گروه مانند یک نقطه لنگر عمل میکند که به دانشمندان اجازه میدهد تا خواص یک مولکول، مانند استحکام یا پایداری آن را تنظیم کنند. اما از آنجایی که در گذشته افزودن آن بسیار دشوار بود، به ندرت در نامزدهای دارویی پیچیده استفاده میشد.
این یافتهها میتوانند با گسترش آنچه شیمیدانان میتوانند به طور واقعبینانه بسازند، توسعه داروهای جدید را تسریع کنند.
مولکولهایی که قبلاً اصلاح آنها در مراحل پایانی توسعه بسیار دشوار تلقی میشد، به طور بالقوه قابل تنظیم هستند و راه را برای طرحهای دارویی کاملاً جدید باز میکنند. علاوه بر این، بسیاری از نامزدهای دارویی امیدوارکننده نه به دلیل عدم کارایی، بلکه به دلیل شکنندگی بیش از حد برای اصلاح شیمیایی، شکست میخورند. این روش به دانشمندان اجازه میدهد تا آن مولکولها را بدون از بین بردن آنها تنظیم کنند، بنابراین میتوان نامزدهای بیشتری را آزمایش و بهبود بخشید.
به طور خاص، این مطالعه میتواند آنتیبیوتیکها را بهبود بخشد. باکتریها دائماً در حال ایجاد مقاومت هستند، بنابراین محققان به آنتیبیوتیکهای جدید یا نسخههای بهبود یافته از داروهای قدیمی نیاز دارند. توانایی تنظیم آسانتر ساختارهای پیچیده آنتیبیوتیکی میتواند ایجاد داروهای قویتر و پایدارتر را آسانتر کند.
این تحقیق همچنین ممکن است از توسعه داروهای مرتبط با مغز حمایت کند. محققان به طور خاص به ترکیباتی اشاره میکنند که با سیستمهای سیگنالینگ مغز، مانند مسیرهای سروتونین، تعامل دارند. کنترل بهتر بر طراحی مولکولی میتواند در طراحی دارو برای شرایطی مانند افسردگی، اضطراب یا اختلالات عصبی کمک کند.
موضوعات مرتبط
