به قلم پسح بنسون • ۱۲ آوریل ۲۰۲۶ اورشلیم، ۱۲ آوریل ۲۰۲۶ (TPS-IL) — بر اساس یک مطالعه جدید اسرائیلی-آمریکایی که عفونت قبلی را با افزایش متوسط خطر ابتلا به سرطان ریه مرتبط میداند، کووید-۱۹ ممکن است ردپای بیولوژیکی طولانیتری بر ریهها نسبت به آنچه پیش از این تصور میشد، باقی بگذارد. دانشگاه عبری اورشلیم روز یکشنبه اعلام کرد که این تحقیق، پروتئین اسپایک ویروس را به عنوان عامل احتمالی یک واکنش زنجیرهای شامل التهاب، اسکار و تغییرات ایمنی در بافت ریه معرفی میکند و توضیحی بالقوه برای چگونگی پیشرفت آسیب ریوی پس از کووید، در برخی موارد، به سمت سرطان ارائه میدهد.
در حالی که محققان تأکید میکنند که خطر کلی برای هر فرد همچنان کم است، آنها میگویند این یافتهها مهم هستند زیرا فراتر از مشاهدات قبلی از اسکار ریوی پس از کووید میروند و یک مسیر مولکولی خاص را پیشنهاد میکنند که میتواند عفونت را به توسعه سرطان، به ویژه در میان گروههای پرخطرتر مانند سیگاریها، مرتبط کند.
این مطالعه توسط پروفسور آلکس گیلس-هیلل از دانشگاه عبری اورشلیم و مرکز پزشکی هداسا، به همراه همکاران بینالمللی، از جمله محققانی از دانشگاه مارشال، یک دانشگاه مستقر در ویرجینیای غربی آمریکا، انجام شده است. این تحقیق که در مجله معتبر Frontiers in Immunology منتشر شده است، تجزیه و تحلیل دادههای بهداشتی در مقیاس بزرگ را با تحقیقات بیولوژیکی مکانیکی ترکیب میکند تا بررسی کند که آیا عفونت SARS-CoV-2 خود، و به طور خاص پروتئین اسپایک آن، ممکن است به تغییرات طولانیمدت در بافت ریه کمک کند.
پزشکان پیش از این مشاهده کرده بودند که برخی از بازماندگان کووید-۱۹ دچار فیبروز ریوی بینابینی میشوند، وضعیتی که شامل اسکار دائمی بافت ریه است و مشخص شده که خطر سرطان را افزایش میدهد. با این حال، ارتباط بیولوژیکی بین عفونت و توسعه تومور نامشخص باقی مانده بود. همانطور که محققان توضیح دادند: «سوال کلیدی این بود که آیا خود ویروس، به ویژه پروتئین اسپایک آن، میتواند زمینهساز سرطان شود؟»
برای بررسی این موضوع، این تیم سوابق پزشکی بیش از ۱۶۶,۰۰۰ بیمار را با استفاده از پایگاه داده سلامت جهانی TriNetX تجزیه و تحلیل کردند و گروهها را به دقت مطابقت دادند تا تفاوتهای جمعیتی و عوامل خطر زمینهای را کنترل کنند. نتایج نشان داد که بازماندگان کووید-۱۹ در مقایسه با افراد غیرآلوده، افزایش قابل توجهی در تشخیص سرطان ریه داشتهاند.
این مطالعه افزایش ۲۲ درصدی خطر نسبی سرطان ریه را با نسبت خطر ۱.۵۰ و اهمیت آماری P < ۰.۰۰۱ نشان داد. این اثر در میان سیگاریهای فعلی بارزتر بود. قابل توجه است که محققان افزایش مشابهی در سرطانهای دهان یا مثانه مشاهده نکردند، الگویی که به گفته آنها از یک مکانیسم خاص ریه پشتیبانی میکند تا افزایش کلی در خطر سرطان.
محققان میگویند این سیگنال ارگان-خاص یکی از دلایل کلیدی قابل توجه بودن این یافتهها است، زیرا با یک فرآیند بیولوژیکی هدفمند همسو است نه یک اثر سیستمی گسترده. دانشمندان خاطرنشان کردند: «این یافتهها نشان میدهند که کووید-۱۹ فقط یک بیماری حاد نیست، بلکه ممکن است پیامدهای طولانیمدتی برای خطر سرطان ریه داشته باشد.»
جدیدترین جنبه این مطالعه، شناسایی یک مسیر مولکولی بالقوه است که عفونت SARS-CoV-2 را به تغییرات تومورزا در ریه مرتبط میکند. در مرکز این مسیر، آنزیمی به نام تیمیدین فسفوریلاز (TYMP) قرار دارد که به نظر میرسد نقش کلیدی در ترجمه آسیب ویروسی به تغییرات التهابی و ساختاری طولانیمدت ایفا میکند.
فعالسازی TYMP با افزایش التهاب ریه، تشدید فیبروز و رسوب کلاژن، همراه با فعالسازی STAT3، یک مسیر سیگنالینگ که به طور گسترده در توسعه سرطان دخیل است، مرتبط بود. همچنین به نظر میرسید که فعالیت ایمنی را به سمت یک محیط حمایتی تومور در بافت ریه سوق میدهد.
محققان توضیح دادند: «این نشان میدهد که TYMP نه تنها رشد تومور را تحت تأثیر قرار میدهد، بلکه کل محیط ایمنی ریه را به گونهای بازسازی میکند که میتواند سرطان را ترویج کند.»
این مطالعه همچنین دریافت که پروتئین اسپایک SARS-CoV-2 ممکن است پردازش گیرنده ACE2 را در سلولهای ریه تغییر دهد و قطعات مولکولی سازگار با افزایش گردش بافت و آسیب مداوم تولید کند. محققان میگویند این امر از یک آبشار مرحلهای پشتیبانی میکند که با تعامل ویروسی آغاز شده و به تغییرات طولانیمدت در ساختار ریه و رفتار ایمنی ختم میشود.
این مطالعه نشان نمیدهد که کووید-۱۹ مستقیماً باعث سرطان میشود، بلکه ممکن است در شرایط خاص آسیبپذیری را افزایش دهد. در حالی که این یافتهها به یک سیگنال خطر احتمالی اشاره دارند، محققان تأکید کردند که خطر مطلق برای هر فرد همچنان متوسط است. با این حال، آنها استدلال میکنند که ترکیب دادههای اپیدمیولوژیک و یک مکانیسم بیولوژیکی قابل قبول، نتایج را برای نظارت طولانیمدت و تحقیقات آینده، به ویژه در جمعیتهای پرخطر، مهم میسازد.
در صورت تأیید در مطالعات آینده، این یافتهها میتوانند مراقبتهای پیگیری طولانیمدت برای بیماران پس از کووید را تحت تأثیر قرار دهند. کسانی که دچار آسیب پایدار ریوی، به ویژه فیبروز بینابینی، شدهاند، ممکن است برای نظارت دقیقتر برای علائم اولیه سرطان ریه در نظر گرفته شوند. این مطالعه همچنین سیگاریها را به عنوان یک زیرگروه پرخطر برجسته میکند.
علاوه بر این، شناسایی تیمیدین فسفوریلاز (TYMP) به عنوان یک عامل محرک کلیدی میتواند راه را برای درمانهای جدید با هدف کاهش اسکار ریوی، التهاب مزمن و سیگنالینگ مرتبط با سرطان مانند فعالسازی STAT3 باز کند.
به طور گستردهتر، این تحقیق ممکن است درک چگونگی تأثیر عفونتهای ویروسی تنفسی شدید بر سلامت طولانیمدت ریه را بازسازی کند. این ایده را که ویروسها میتوانند تغییرات مولکولی و ایمنی ماندگاری در بافت ریه باقی بگذارند، و به طور مؤثر نحوه پاسخ ریه به آسیب را «بازبرنامهریزی» کنند، پشتیبانی میکند و میتواند منجر به تحقیقات بیشتر در مورد اینکه آیا مسیرهای مشابه پس از عفونت در سایر بیماریهای تنفسی فراتر از کووید-۱۹ وجود دارد، شود.
