توسط پسخ بنسون • ۲۰ آوریل ۲۰۲۶
اورشلیم، ۲۰ آوریل ۲۰۲۶ (TPS-IL) — دانشمندان اسرائیلی اعلام کردند که یک «سوئیچ» مولکولی که به سلولهای پوست کمک میکند هویت خود را حفظ کنند، ممکن است تعیین کند که آیا یک نوع رایج سرطان پوست قابل درمان باقی میماند یا به یک بیماری تهاجمی و متاستاتیک تبدیل میشود.
این مطالعه که توسط دانشگاه عبری اورشلیم انجام شده است، بر روی کارسینوم سلول سنگفرشی پوست (cSCC)، دومین سرطان شایع پوست در سراسر جهان تمرکز دارد. این زیرمجموعه میتواند تهاجمی شود و به سایر اندامها گسترش یابد، که شناسایی زودهنگام تومورهای پرخطر را به یک چالش بالینی بزرگ تبدیل میکند. تخمین زده میشود که cSCC سالانه میلیونها نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار دهد، اگرچه تعیین ارقام دقیق دشوار است زیرا بسیاری از کشورها به طور سیستماتیک سرطانهای پوست غیرملانومی را ثبت نمیکنند.
محققان به رهبری تیرزا بیدانی-میزراهی، دانشجوی دکترا، تحت نظارت پروفسور رامی ای. آقیلان، با همکاری همکارانشان در ایتالیا، یک مسیر مولکولی را شناسایی کردند که بر روی پروتئینی به نام WWOX متمرکز است. این تیم WWOX را «نگهبان» هویت اپیتلیال توصیف میکنند – وضعیتی پایدار که سلولهای پوست را در شکل طبیعی و سازمانیافته خود حفظ میکند.
این مطالعه نشان میدهد که WWOX پروتئین کلیدی دیگری به نام p63 را که تنظیمکننده اصلی ساختار و تمایز سلولهای پوست است، تثبیت میکند. هنگامی که WWOX وجود دارد، سطوح p63 پایدار باقی میماند و سلولها هویت طبیعی خود را حفظ میکنند. هنگامی که WWOX از بین میرود، سطوح p63 به شدت کاهش مییابد و این ثبات از بین میرود.
این از دست دادن هویت سلولی میتواند گذار اپیتلیال به مزانشیمی (EMT) را تحریک کند، فرآیندی که در آن سلولها ویژگیهای ثابت خود را از دست میدهند و توانایی مهاجرت و تهاجم به بافتهای اطراف را به دست میآورند. در سرطان، EMT یک مرحله حیاتی است که گسترش تومور را امکانپذیر میسازد.
یافتههای این تحقیق در مجله علمی معتبر Proceedings of the National Academy of Sciences منتشر شده است.
محققان توضیح میدهند: «آنچه این مطالعه اضافه میکند، مکانیسم کنترل بالادستی است»، و اشاره میکنند که WWOX در این سلسله مراتب تنظیمی بالاتر از p63 قرار دارد و به حفظ ثبات آن کمک میکند و از آبشاری که منجر به تهاجم میشود، جلوگیری میکند.
در مدلهای آزمایشگاهی، از دست دادن WWOX همراه با اختلال در سرکوبگر تومور p53 منجر به تشکیل زودهنگام و تهاجمیتر تومور شد. پروفسور آقیلان خاطرنشان کرد: «کمبود WWOX به طور قابل توجهی شروع و پیشرفت تومور را تسریع میکند» و افزود که «۱۰۰٪ از سوژهها در گروه کمبود مضاعف دچار تومور شدند، در مقایسه با درصد بسیار پایینتر در گروههای کنترل».
به طور مهم، این یافتهها به مدلهای آزمایشی محدود نشد. در نمونههای تومور انسانی، محققان الگوی ثابتی را مشاهده کردند: با پیشرفت cSCC به مراحل پیشرفتهتر، سطوح WWOX و p63 هر دو با هم کاهش یافتند. این افت موازی نشان میدهد که این مسیر در بیماران فعال است و نه فقط در محیط آزمایشگاهی.
جدید بودن این مطالعه در شناسایی محور WWOX–p63 به عنوان تنظیمکننده حفظ ثبات سلولهای سرطان پوست یا کسب پتانسیل تهاجمی، و پیوند آن با پیشرفت بیماری در بافت انسانی نهفته است. محققان پیشنهاد میکنند که این امر میتواند در نهایت به شناسایی بیمارانی که در معرض خطر بیشتری برای بیماری تهاجمی هستند کمک کند و هدف جدیدی برای درمانهای با هدف جلوگیری از متاستاز ارائه دهد.
یکی از کاربردهای فوری، بهبود ارزیابی خطر در cSCC است. پزشکان در حال حاضر برای تخمین تهاجمی بودن به اندازه تومور، عمق و بافتشناسی تکیه میکنند. سطوح WWOX و p63 میتوانند یک نشانگر مولکولی به آن چارچوب اضافه کنند. از آنجایی که هر دو پروتئین با پیشرفت بیماری با هم کاهش مییابند، سطوح پایین ممکن است نشاندهنده این باشد که تومور در حال حاضر به سمت یک وضعیت تهاجمیتر تغییر جهت میدهد، که امکان شناسایی زودهنگام بیماران پرخطر و نظارت دقیقتر یا درمان فشردهتر را فراهم میکند.
علاوه بر این، از آنجایی که گذار EMT یک فرآیند اصلی در بسیاری از سرطانهای اپیتلیال، از جمله سرطانهای ریه، سینه، روده بزرگ، سر و گردن است، این یافتهها این احتمال را مطرح میکنند که بازگرداندن عملکرد WWOX یا تثبیت p63 میتواند به حفظ سلولهای سرطانی در حالت کمتر تهاجمی کمک کند.