توسط پسخ بنسون • ۳۰ اوت ۲۰۲۶
اورشلیم، ۳۰ اوت ۲۰۲۶ (TPS-IL) — دانشمندان اسرائیلی مکانیزمی را کشف کردهاند که ممکن است به توضیح این موضوع کمک کند که چرا التهاب موقت در روده گاهی اوقات میتواند به بیماری التهابی روده مزمن، از جمله بیماری کرون و کولیت اولسراتیو تبدیل شود. این یافتهها با درمان بافت روده اطراف به جای سیستم ایمنی، میتواند رویکردهای پزشکی جدیدی را باز کند.
بیماری التهابی روده (IBD) گروهی از بیماریهای مزمن است، عمدتاً بیماری کرون و کولیت اولسراتیو، که در آن سیستم ایمنی پاسخی التهابی غیرطبیعی در دستگاه گوارش ایجاد میکند و باعث التهاب، درد و علائم دیگر میشود. علت دقیق آن مشخص نیست، اما محققان معتقدند که این بیماری در نتیجه ترکیبی از عوامل ژنتیکی، سیستم ایمنی و محیطی رخ میدهد. بر اساس فدراسیون بینالمللی انجمنهای کرون و کولیت اولسراتیو، IBD بیش از ۱۰ میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار میدهد.
در حال حاضر هیچ درمانی برای IBD وجود ندارد. درمان بر کنترل التهاب و جلوگیری از شعلهور شدن آن، عمدتاً از طریق دارو و در برخی موارد، تغییرات رژیم غذایی تمرکز دارد. بیماری شدید میتواند باعث عوارضی مانند انسداد روده، زخم، خونریزی شدید، سوءتغذیه و کاهش وزن شود و ممکن است نیاز به بستری شدن یا جراحی داشته باشد. التهاب طولانیمدت همچنین میتواند خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ را افزایش دهد.
محققان موسسه علوم وایزمن دریافتند که ماتریکس خارج سلولی (ECM) روده – شبکهای از پروتئینها که سلولها را احاطه و حمایت میکند – میتواند «حافظه» ماندگاری از یک آسیب قبلی را حفظ کند. این حافظه سپس میتواند نحوه رفتار سلولهای بنیادی روده را تغییر دهد و به طور بالقوه باعث بازگشت التهاب شود.
به طور معمول، ECM پشتیبانی ساختاری را فراهم میکند و به سلولها در ارتباط، رشد، حرکت و ترمیم بافت آسیبدیده کمک میکند. در روده، این ماده به حفظ ساختار پوشش روده کمک میکند و سیگنالهایی را ارائه میدهد که سلولهای بنیادی را در هنگام جایگزینی سلولهای آسیبدیده یا فرسوده هدایت میکنند. با این حال، محیطی که توسط التهاب تغییر یافته است، میتواند رفتار سلولهای بنیادی روده را تغییر دهد و باعث شود آنها سلولهایی تولید کنند که التهاب را تقویت میکنند و به طور بالقوه به ادامه یا بازگشت بیماری کمک میکنند.
این مطالعه که در مجله علمی معتبر Immunity منتشر شده است، این ایده را که ECM پس از از بین رفتن التهاب به سادگی به حالت عادی بازمیگردد، به چالش میکشد.
پروفسور ایریت ساگی، که رهبری این مطالعه را بر عهده داشت، گفت: «در طول التهاب حاد، سلولهای ایمنی در پوشش روده جمع میشوند و آنزیمهای تجزیهکننده پروتئین را ترشح میکنند که ماتریکس خارج سلولی را تجزیه میکنند. یک ماه پس از شروع آزمایش، همه موشها بهبود یافته بودند، اما ECM آنها از فراموش کردن آسیب خودداری کرد.»
اثرات ماندگار
این کشف به ویژه قابل توجه است زیرا پوشش روده به سرعت بازسازی میشود. با این حال، در آزمایشهای محققان، تغییرات در ECM بیش از یک سال پس از از بین رفتن التهاب اولیه باقی ماند.
محققان نسخههای مینیاتوری از بافت روده به نام ارگانوئید را در آزمایشگاه پرورش دادند. هنگامی که سلولهای بنیادی سالم در معرض ECM آسیبدیده قرار گرفتند، به سلولهایی تبدیل شدند که به جای تشکیل بافت روده با عملکرد طبیعی، سیگنالهای التهابی تولید میکردند.
دکتر موشه بیتون، یکی از نویسندگان این مطالعه، گفت: «رشد سلولهای بنیادی به صورت ارگانوئید در یک ماتریکس خارج سلولی مختل شده، برای تغییر سرنوشت آنها کافی بود.»
محققان کلاژن ۱۸، پروتئینی در ECM را به عنوان بخشی مهم از این فرآیند شناسایی کردند. در آزمایشها بر روی موشها، مسدود کردن کلاژن ۱۸ از تغییرات طولانیمدت ECM جلوگیری کرد و حیوانات را از ابتلا به التهاب مزمن روده محافظت کرد.
این یافته میتواند در نهایت منجر به رویکرد جدیدی برای درمان بیماری التهابی روده شود. اکثر درمانهای فعلی عمدتاً با سرکوب یا کنترل سیستم ایمنی عمل میکنند. تحقیقات جدید نشان میدهد که درمانهای آینده میتوانند بافت اطراف سلولهای روده را نیز هدف قرار دهند.
به طور خاص، این مطالعه این احتمال را مطرح میکند که درمانهایی با هدف جلوگیری از بیماری مزمن پس از یک دوره التهابی اولیه، با جلوگیری از حفظ «حافظه» ECM و تغییر رفتار سلولهای بنیادی، انجام شود.
با این حال، این تحقیق هنوز در مراحل اولیه است. دانشمندان گفتند در حالی که اثرات درمانی هدف قرار دادن کلاژن ۱۸ در موشها نشان داده شده است، هنوز مشخص نیست که آیا همین رویکرد در انسانها ایمن و مؤثر خواهد بود یا خیر.
بیتون گفت: «اکنون که ما متوجه شدهایم که تغییرات در ECM سرنوشت سلولهای بنیادی را شکل میدهد و این فرآیندها اساس پاسخ التهابی هستند، روشن است که درمانهای موجود به جای ریشه مشکل، نتیجه نهایی را هدف قرار میدهند.